蒋敏, 吕竞芳, 周真真, 张丽, 王淑慧, 李丹丹, 宋亚静, 杜惠兰
中华中医药杂志. 2025, 40(8): 4260-4267.
目的:观察寿胎丸对复发性流产(RSA)小鼠子宫内膜蜕膜化过程中细胞外基质的影响,探讨寿胎丸促进胚胎植入以安胎的机制。方法:将CBA/J小鼠随机分为正常组、模型组(RSA组)、地屈孕酮组和寿胎丸组,每组16只。正常组和RSA组灌胃蒸馏水,地屈孕酮组和寿胎丸组分别灌胃地屈孕酮溶解剂和寿胎丸14 d。14 d后将正常组CBA/J雌鼠与BALB/c雄鼠2∶1合笼,其余各组雌鼠与DBA/2雄鼠2∶1合笼,建立RSA模型,各组按照前法继续灌胃至见栓第10天。观察胚胎情况,计算胚胎丢失率,HE染色观察蜕膜组织形态,乳酸脱氢酶比色法检测乳酸(LA)含量,Western Blot、实时荧光定量PCR技术(qRT-PCR)检测小鼠子宫蜕膜组织蜕膜化标志物胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)、结蛋白(Desmin)和细胞外基质相关因子基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-2、TIMP-1的蛋白及其mRNA表达,并分析其与LA相关性的关系。结果:与正常组比较,RSA小鼠胚胎丢失率显著升高(P<0.05);蜕膜组织LA含量显著降低(P<0.01),蜕膜细胞数量减少,排列紊乱,胞质染色不均匀,胞浆空泡样变,部分细胞核消失;蜕膜组织IGFBP-1、Desmin、MMP-2、MMP-9蛋白及其mRNA表达均显著降低(P<0.05,P<0.01),TIMP-2、TIMP-1蛋白及mRNA表达均显著升高(P<0.05,P<0.01)。与RSA组比较,寿胎丸组、地屈孕酮组小鼠胚胎丢失率显著降低(P<0.05);蜕膜组织LA含量显著升高(P<0.05,P<0.01);蜕膜细胞排列较为紧密,细胞质丰富、染色较均匀,少数胞浆空泡样变、核仁消失;蜕膜组织IGFBP-1、Desmin、MMP-2、MMP-9蛋白及其mRNA表达均显著升高(P<0.05,P<0.01),TIMP-2、TIMP-1蛋白及mRNA表达均显著降低(P<0.05,P<0.01)。子宫蜕膜组织LA含量与IGFBP-1、Desmin、MMP-2、MMP-9蛋白及mRNA表达呈正相关(P<0.05,P<0.01),与TIMP-2、TIMP-1蛋白及mRNA表达呈负相关(P<0.01)。结论:寿胎丸可以提高RSA模型小鼠母胎界面LA含量,调控细胞外基质重塑,促进子宫内膜蜕膜化,从而起到防治RSA的作用。