王友, 张程斐, 周洛卿, 贾晓蕾, 秦灵灵, 王海焱, 吴利佳, 黄瑜坤, 包新翠, 杨靖, 吕翠岩, 刘铜华
中华中医药杂志. 2024, 39(11): 5849-5855.
目的:观察补肾开玄通络方对db/db小鼠肾脏的保护作用及机制。方法:30只db/db小鼠根据空腹血糖随机分为5组:模型组,厄贝沙坦组,补肾开玄通络方低、中、高剂量组,每组6只,并设6只m/m小鼠为 正常组。每2周检测各组小鼠体质量。连续给药12周后取材,测定空腹血糖、尿白蛋白、尿肌酐、尿白蛋白肌酐比值(ACR)、血肌酐(Scr)、尿素、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯、胰岛素(INS)、天门冬氨酸氨基转氨酶、丙氨酸氨基转移酶水平,取肾脏包埋切片行HE染色、PAS染色及Masson染色。免疫组化法和RT-qPCR检测肾脏中PPARγ、ERK1/2蛋白和mRNA表达。结果:与模型组比较,补肾开玄通络方各剂量组小鼠体质量显著降低(P<0.05),补肾开玄通络方中、高剂量组小鼠尿液ACR水平降低(P<0.01,P<0.05),补肾开玄通络方中剂量组小鼠Scr、TC显著降低(P<0.05,P<0.01),补肾开玄通络方各剂量组INS含量均显著降低(P<0.01)。补肾开玄通络方各剂量组可减轻肾小球内毛细血管扩张、基底膜增厚和肾小管上皮细胞的变性、坏死,减轻糖原沉积, 改善肾脏纤维化水平。免疫组化检测发现,与模型组比较,补肾开玄通络方各剂量组PPARγ蛋白水平显著升高(P<0.01),ERK1/2蛋白水平显著降低(P<0.01)。RT-qPCR检测发现,与模型组比较,补肾开玄通络方中、高剂量组PPARγ mRNA水平显著升高(P<0.05,P<0.01),ERK1 mRNA水平显著降低(P<0.05,P<0.01),各剂量组ERK2 mRNA水平显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论:补肾开玄通络方可改善糖尿病肾病小鼠的肾功能,降低尿蛋白,减轻肾脏损伤,其作用机制可能与PPARγ/ERK1/2信号通路有关。